（文/王力 編輯/徐喆）1月2日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布消息，吉利德科學(xué)的Sunlenca?（Lenacapavir，來(lái)那帕韋鈉注射液及片劑）正式獲批上市，為艾滋病治療領(lǐng)域帶來(lái)新希望。一直以來(lái)，艾滋病治療多依賴雞尾酒療法，而今新藥的問(wèn)世，且僅需半年一針，無(wú)疑為患者提供了更多選擇。

自1981年艾滋病“0號(hào)病人”確診以來(lái)，這一疾病曾讓人們談虎色變。目前，全球艾滋病病毒感染者仍高達(dá)3990萬(wàn)。最新數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)報(bào)告現(xiàn)存活感染者約132萬(wàn)人。

但醫(yī)療衛(wèi)生水平的進(jìn)步已讓艾滋病成為可防可治的疾病。從吉利德公司推出的來(lái)那帕韋療效來(lái)看，在預(yù)防年輕女性HIV感染試驗(yàn)中展現(xiàn)出100%的有效率，為終結(jié)艾滋病提供新可能。在此背景下，中國(guó)本土藥企前沿生物、艾迪藥業(yè)等紛紛加入研發(fā)大軍，力求在艾滋病創(chuàng)新藥物領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)差異化布局。

半年一針，女性HIV預(yù)防效果100%

公開資料顯示，Sunlenca?（Lenacapavir）是一種創(chuàng)新的HIV-1衣殼抑制劑，其通過(guò)抑制HIV病毒復(fù)制的關(guān)鍵步驟——逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻礙病毒DNA合成來(lái)發(fā)揮作用。具體而言，Lenacapavir通過(guò)與衣殼蛋白p24亞基結(jié)合，有效抑制逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程，并穩(wěn)定衣殼，阻止病毒DNA進(jìn)入細(xì)胞核。

截圖來(lái)自國(guó)家藥監(jiān)局

值得注意的事，在吉利德的關(guān)鍵3期PURPOSE 1試驗(yàn)中，Lenacapavir在女性中的HIV預(yù)防用途上顯示出100%的有效性。這一試驗(yàn)共有5300多名16至25歲的女性參與，分別在南非和烏干達(dá)的多個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行。結(jié)果顯示，在接受每年兩次Lenacapavir注射的女性中，沒有一人感染HIV病毒，這意味著Lenacapavir在預(yù)防HIV感染方面達(dá)到了與疫苗類似的效果。而相比之下，接受每日口服藥物的對(duì)照組中則有數(shù)十例新發(fā)感染病例。

截圖來(lái)自吉利德官網(wǎng)

目前吉利德還計(jì)劃進(jìn)行另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（PURPOSE 2），旨在評(píng)估Lenacapavir在男性及跨性別群體中的預(yù)防效果。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2024年底或2025年初得出結(jié)果。

此外，Lenacapavir在治療HIV感染方面也表現(xiàn)出了良好的療效。在吉利德之前的一項(xiàng)2/3期臨床試驗(yàn)CAPELLA中，評(píng)估了Lenacapavir聯(lián)合優(yōu)化背景抗病毒療法治療方案在接受過(guò)大量治療的多重耐藥HIV患者中的應(yīng)用。結(jié)果顯示，在顯著未滿足醫(yī)療需求的患者人群中，83%接受優(yōu)化背景方案的基礎(chǔ)上加用Lenacapavir的受試者在第52周時(shí)達(dá)到病毒載量檢測(cè)不到的標(biāo)準(zhǔn)（<50拷貝/毫升）。

此前長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，雞尾酒療法，也稱高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART），是治療艾滋病患者最有效的辦法。這種療法通過(guò)將作用于病毒復(fù)制不同階段的藥物進(jìn)行合理而有效的聯(lián)合，以達(dá)到強(qiáng)大的抗病毒作用。然而這種療法也存在諸多不便和局限性。例如，每日口服一次的抗病毒藥物，患者很容易漏服，這會(huì)導(dǎo)致耐藥性狀況惡化，需要更多的藥物和更復(fù)雜的治療方案，形成惡性循環(huán)。

而Lenacapavir的出現(xiàn)則大大簡(jiǎn)化了藥物治療方案。作為一種長(zhǎng)效抑制劑，Lenacapavir每年僅需給藥兩次，無(wú)論是注射液還是片劑，都能為患者提供長(zhǎng)時(shí)間的病毒抑制效果。

國(guó)內(nèi)HIV藥物市場(chǎng)快速增長(zhǎng)，前沿生物、艾迪藥業(yè)研發(fā)加速

隨著新一代HIV藥物的出現(xiàn)和普及，HIV患者的存活率和生活質(zhì)量得到了顯著提高，進(jìn)而推動(dòng)了HIV藥物市場(chǎng)的持續(xù)增長(zhǎng)。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，盡管起步較晚，但HIV藥物市場(chǎng)也呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。

目前，中國(guó)HIV藥物市場(chǎng)規(guī)模已由2017年的2.42億美元增長(zhǎng)至2021年的3.937億美元。在這一巨大的市場(chǎng)需求面前，國(guó)內(nèi)藥企紛紛布局艾滋病藥物研發(fā)領(lǐng)域，以期在這一藍(lán)海市場(chǎng)中分得一杯羹。其中，前沿生物(SH688221)與艾迪藥業(yè)(SH688488)作為A股市場(chǎng)上專注于艾滋病創(chuàng)新藥物研發(fā)的上市公司，備受關(guān)注。

前沿生物的“艾可寧”是我國(guó)自主研發(fā)的長(zhǎng)效抗艾藥物，于2018年獲批上市，打破了國(guó)外藥企在該領(lǐng)域的新藥壟斷。作為全球首個(gè)獲批上市的HIV長(zhǎng)效融合抑制劑，“艾可寧”作用于HIV病毒感染的第一環(huán)節(jié)，從源頭上阻斷病毒進(jìn)入人體免疫細(xì)胞，安全性高，還能與其他抗病毒藥物協(xié)同作用。

近期在亞太地區(qū)艾滋病和合并感染大會(huì)上公布的研究成果顯示，基于“艾可寧”每4周給藥一次聯(lián)合多替拉韋的長(zhǎng)效抗病毒方案，用于病載已得到抑制的HIV感染者維持治療，效果良好，藥物安全性和耐受性佳，有助于改善患者免疫重建功能。這一研究成果不僅為“艾可寧”的進(jìn)一步推廣應(yīng)用提供了有力支持，也為國(guó)內(nèi)艾滋病治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的希望。

前沿生物艾可寧

然而，盡管“艾可寧”等創(chuàng)新藥物在療效和安全性方面表現(xiàn)出色，但國(guó)內(nèi)艾滋病藥物市場(chǎng)仍面臨著諸多挑戰(zhàn)。一方面，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)以進(jìn)口藥與國(guó)產(chǎn)仿制藥為主導(dǎo)，免費(fèi)贈(zèng)藥占據(jù)較大比例，自費(fèi)市場(chǎng)相對(duì)狹窄。另一方面，醫(yī)保支付模式使得自費(fèi)市場(chǎng)發(fā)展受限。

以前沿生物的艾可寧為例，盡管2020年12月就被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，價(jià)格大幅下降，但銷售額增長(zhǎng)緩慢，2019年至2023年?duì)I業(yè)收入在千萬(wàn)至億元級(jí)別波動(dòng)。

艾迪藥業(yè)也在艾滋病治療藥物研發(fā)上持續(xù)發(fā)力，新藥研發(fā)方面，艾諾韋林片（艾邦德?）于2021年6月獲批上市，成為中國(guó)首個(gè)獲批上市的治療HIV-1感染的原研口服1類新藥，并被納入《中國(guó)艾滋病診療指南（2021版）》治療方案目錄。隨后，艾諾米替片（復(fù)邦德?）于2022年12月獲批上市，這是中國(guó)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的三聯(lián)單片復(fù)方抗HIV-1感染1類新藥，為HIV患者提供了更加便捷、高效的治療方案。

此外，艾迪藥業(yè)在研管線豐富，目前擁有包括8個(gè)1類新藥和4個(gè)2類新藥在內(nèi)的核心在研產(chǎn)品，覆蓋抗HIV非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、整合酶抑制劑、長(zhǎng)效治療藥物等多個(gè)領(lǐng)域。其中，整合酶抑制劑ACC017片已于2024年1月獲得藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，并在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院?jiǎn)?dòng)了Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗(yàn)。同時(shí)，公司還在研發(fā)HIV治療長(zhǎng)效藥物ACC027等，旨在為患者提供更為全面多元的產(chǎn)品選擇。

然而，與前沿生物類似，艾迪藥業(yè)同樣面臨著市場(chǎng)挑戰(zhàn)。一方面，國(guó)內(nèi)艾滋病藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，不僅有跨國(guó)藥企的強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)壓力，還有眾多國(guó)內(nèi)仿制藥企業(yè)的圍追堵截；另一方面，國(guó)內(nèi)患者對(duì)創(chuàng)新藥物的認(rèn)知度和接受度仍有待提高，市場(chǎng)培育和推廣成本高昂。

因此，盡管艾迪藥業(yè)在研發(fā)方面取得了顯著進(jìn)展，但其在業(yè)績(jī)和業(yè)務(wù)方面仍面臨較大壓力。2021年至2023年，艾迪藥業(yè)連續(xù)虧損，旗下兩款新藥銷售額未達(dá)預(yù)期。

（數(shù)據(jù)來(lái)自艾迪藥業(yè)）

在全球市場(chǎng)，HIV藥物市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局也日趨激烈。除了吉利德科學(xué)外，葛蘭素史克、默沙東等跨國(guó)藥企憑借其在HIV治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位和強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力，一直占據(jù)著全球HIV藥物市場(chǎng)的主導(dǎo)地位。這些跨國(guó)藥企不僅擁有豐富的產(chǎn)品線和完善的市場(chǎng)布局，還在不斷推出新一代HIV藥物以滿足患者需求。

當(dāng)前來(lái)看，國(guó)內(nèi)藥企通過(guò)自主研發(fā)和合作引進(jìn)等方式，不斷提升自身研發(fā)實(shí)力和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，也將有望在未來(lái)全球HIV藥物市場(chǎng)中占據(jù)更重要的地位。