微信公號(hào)“中國工程院院刊”（CAE-Engineering）4月2日刊發(fā)《首發(fā)丨李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)最新成果：人工肝血液凈化系統(tǒng)——一種針對(duì)COVID-19細(xì)胞因子風(fēng)暴的有效救治方法》。作者：章益民，俞亮，湯靈玲，朱夢(mèng)飛，金燕琪，王周晗，李蘭娟。全文如下：

2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染引起的2019冠狀病毒病（COVID-19）已進(jìn)入全球大流行狀態(tài)，是國際公共衛(wèi)生領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。2019-nCoV是繼SARS冠狀病毒（SARS-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）之后二十年內(nèi)出現(xiàn)的第三種致死性新型冠狀病毒。COVID-19確診人數(shù)和病亡人數(shù)仍在不斷上升中；根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)告，截至3月22日（歐洲中部時(shí)間），全球確診患者已超33萬，逾1.4萬患者死于此疾病。迫切需要新的治療策略以提高重癥、危重癥患者的救治成功率。

研究表明，“細(xì)胞因子風(fēng)暴”（也稱為高細(xì)胞因子血癥）在SARS、MERS、H5N1流感、H7N9流感重癥感染中均存在，并與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，可作為死亡的預(yù)測(cè)因子。前期的研究表明，在COVID-19中存在細(xì)胞因子風(fēng)暴；ICU住院患者的細(xì)胞因子/趨化因子（如IL-2，IL-7，IL-10，GCSF，IP-10，MCP-1，MIP1A和TNF-α等）顯著高于非ICU住院患者，顯示細(xì)胞因子風(fēng)暴與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。致死性冠狀病毒感染會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生過度和異常的免疫反應(yīng)，與嚴(yán)重的肺部病變相關(guān)，并可導(dǎo)致死亡。因此，抑制COVID-19患者體內(nèi)過強(qiáng)炎癥反應(yīng)對(duì)于降低重癥、危重癥COVID-19患者的死亡率甚為關(guān)鍵。相關(guān)研究表明，激素治療SARS或MERS患者并不能降低病死率，但會(huì)導(dǎo)致病毒延遲清除。

在治療SARS-CoV感染所致急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者時(shí)，有專家建議采用針對(duì)細(xì)胞因子風(fēng)暴的治療方法來治療因過度炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致的肺衰竭。人工肝血液凈化系統(tǒng)由血漿置換、血漿吸附、血液/血漿濾過等血液凈化模塊組成，可有效清除細(xì)胞因子/趨化因子。前期應(yīng)用人工肝血液凈化系統(tǒng)治療發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴、病情迅速進(jìn)展的H7N9流感患者的研究表明：一次人工肝血液凈化治療后，患者血液中17種細(xì)胞因子/趨化因子（basic FGF，GCSF，GMCSF，，IL-1RA，IL-12p70，IL-17A，IL -1β，IL-2，IL-4，IL-5，IL-8，IL-9，PDGF-bb，RANTES，TNF-α和VEGF）濃度顯著降低并在后續(xù)的人工肝血液凈化治療中維持在較低的水平。H7N9流感患者救治經(jīng)驗(yàn)表明，血漿置換和持續(xù)血液濾過聯(lián)用的人工肝血液凈化系統(tǒng)還可以糾正代謝紊亂、進(jìn)行有效的容量管理、改善心功能不全。

鑒于人工肝血液凈化系統(tǒng)在H7N9患者救治中的有效性，人工肝血液凈化系統(tǒng)通過類似的阻斷細(xì)胞因子風(fēng)暴的作用，也能在COVID-19重癥、危重癥患者的救治中發(fā)揮重要的作用?！?019冠狀病毒?。–OVID-19）診療浙江經(jīng)驗(yàn)》表明，接受人工肝血液凈化系統(tǒng)治療的COVID-19危重癥患者預(yù)后良好。基于上述證據(jù)，近期發(fā)布了《人工肝血液凈化系統(tǒng)應(yīng)用于重型、危重型新型冠狀病毒肺炎治療的專家共識(shí)》。專家共識(shí)建議對(duì)于發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴伴肺部影像快速進(jìn)展的COVID-19患者，應(yīng)用人工肝血液凈化治療。這個(gè)治療方案也被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》。

《人工肝血液凈化系統(tǒng)應(yīng)用于重型、危重型新型冠狀病毒肺炎治療的專家共識(shí)》中列出了 重癥和危重癥COVID-19患者進(jìn)行人工肝血液凈化治療的下列適應(yīng)證：

炎癥因子（如IL-6）的濃度≥正常上限5倍，或每日上升速度＞1倍；

肺部影像學(xué)快速進(jìn)展，CT或X線提示肺受累百分比每天進(jìn)展10%或以上；

基礎(chǔ)疾病需要人工肝治療。

適應(yīng)證①和②需同時(shí)滿足，或單獨(dú)滿足適應(yīng)證③。

可進(jìn)一步開展新型人工肝血液凈化系統(tǒng)（如Li-ALS）治療發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴的COVID-19患者的多中心臨床研究；同時(shí)可以開展COVID-19患者的細(xì)胞因子風(fēng)暴產(chǎn)生的關(guān)鍵免疫細(xì)胞類型和分子通路的基礎(chǔ)研究，以闡明人工肝血液凈化系統(tǒng)通過阻斷細(xì)胞因子風(fēng)暴，逆轉(zhuǎn)重癥COVID-19患者的疾病進(jìn)程的機(jī)制。作為針對(duì)細(xì)胞因子風(fēng)暴的療法，人工肝血液凈化系統(tǒng)在降低重癥和危重癥COVID-19患者的病死率方面具有良好的潛力。

改編丨吳佳明

來源：A Promising Anti-Cytokine-Storm Targeted Therapy for COVID-19: The Artificial-Liver Blood-Purification System. Engineering. 2020. https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.006

作者介紹

李蘭娟 ，感染?。▊魅静。W(xué)家，中國工程院院士?，F(xiàn)任浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院主任醫(yī)師，傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任。

從事傳染病臨床、科研和教學(xué)工作40余年，擅長(zhǎng)各類肝炎、感染性疾病、新發(fā)突發(fā)傳染病診治，尤其是肝衰竭、病毒性肝炎、肝病微生態(tài)研究。作為我國人工肝開拓者，創(chuàng)建獨(dú)特有效的李氏人工肝支持系統(tǒng)治療重型肝炎獲重大突破。首次提出感染微生態(tài)學(xué)理論，從微生態(tài)角度來審視感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局，為感染防治提供了嶄新的思路，還從基因的角度首次揭示腸道菌群與肝硬化的秘密。