【文/觀察者網(wǎng) 陶夢、周毅，編輯/周遠(yuǎn)方】

因?qū)Σ糠肿儺惗局隉o效，美國禮來制藥公司的“雙抗體療法”在美國暫停供應(yīng)。作為其中一種抗體的聯(lián)合研發(fā)方，上海君實(shí)生物今日（28日）發(fā)布澄清公告，對此事給予說明，其股票價格隨后迎來盤中震蕩，“雙抗體療法”引發(fā)各界關(guān)注。

同日下午，梅斯醫(yī)學(xué)/生物谷聯(lián)合主編趙德云就此話題接受了觀察者網(wǎng)采訪。禮來的新冠雙抗體療法被喊停，并不意味著抗體療法不可行。某個抗體或者某組抗體沒有效果，就混合另外一種抗體產(chǎn)生新的“組合抗體"，這仍然可能具有較強(qiáng)的中和病毒效力。

圖源禮來公司網(wǎng)站

“可能無法為人們提供對這兩種新冠病毒突變株的保護(hù)”

6月25日，美國衛(wèi)生部門突然宣布，將停止分發(fā)禮來制藥埃特司韋單抗（etesevimab，JS016）1400mg和巴尼韋單抗（bamlanivimab，LY-CoV555）700mg新冠雙抗體療法（以下簡稱“雙抗體療法”），直至另行通知。

原因是美國疾控中心（CDC）監(jiān)測到新冠病毒的P.1/Gamma突變型（Gamma變種病毒，最先于巴西確認(rèn)），及B.1.351/Beta突變型（Beta變種病毒，最先于南非確認(rèn)）在美國的總比例已超過11%，并呈上升趨勢。而體外分析試驗(yàn)結(jié)果顯示，埃特司韋單抗和巴尼韋單抗對上述兩種病毒突變株均不有效。

這意味著，“雙抗體療法”可能無法為人們提供對這兩種新冠病毒突變株的保護(hù)。

因此，美國衛(wèi)生部門建議，全國的醫(yī)療保健提供者使用其他單克隆抗體療法，包括再生元的REGEN-COV和葛蘭素史克的sotrovimab。

今日（6月28日），與中國科學(xué)院微生物研究所聯(lián)合研發(fā)埃特司韋單抗，并將該抗體大中華地區(qū)外權(quán)益授權(quán)給禮來的上海君實(shí)生物，就此發(fā)布澄清公告，回應(yīng)稱暫停供應(yīng)“雙抗體療法”并非撤回其在美國的緊急使用授權(quán)（EUA）。此前，該“雙抗體療法”在今年2月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的緊急使用授權(quán)。

君實(shí)生物還表示，根據(jù)2021年6月刊登在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（CELL）的論文Tackling COVID-19 with neutralizing monoclonal antibodies顯示，“雙抗體療法”針對B.1.1.7/Alpha突變型（Alpha變異病毒，最早于英國確認(rèn)，目前占美國的SARS-CoV-2比例約60%）及B.1.617.1突變型（Kappa變異病毒，最早于印度確認(rèn)）均有效。過去數(shù)月內(nèi)美國各地區(qū)新冠病毒各突變類型所占比例變化較快，未來“雙抗體療法”仍有可能在美國恢復(fù)使用。

不過，君實(shí)生物也在公告中強(qiáng)調(diào)，雙抗體療法的供應(yīng)與美國疫情的發(fā)展及相關(guān)監(jiān)管部門的審批相關(guān)，其后續(xù)變化存在高度不確定性，對公司未來業(yè)績影響亦具有不確定性。醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險、高附加值的特點(diǎn)，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗(yàn)報(bào)批，到投產(chǎn)的周期長、環(huán)節(jié)多，容易受到一些不確定性因素的影響。

隨后，君實(shí)生物科創(chuàng)板以及港股股價均受到?jīng)_擊。在今天午后，君實(shí)生物A股、H股雙雙大跌，其H股跳水一度跌超10%，但隨后收復(fù)失地，收盤跌3.6%。

按下“暫停鍵”之后，路在何方？

梅斯醫(yī)學(xué)/生物谷聯(lián)合主編趙德云對觀察者網(wǎng)表示，新冠肺炎治療尚沒有特效藥，根據(jù)病情不同，臨床治療的方法也有所差別。新冠雙抗體療法被喊停，并不意味著“此路不通”?？贵w療法通常用于治療新冠住院患者和重癥患者的的早期治療，分為單抗、雙抗和多抗。本次美國“雙抗體療法”暫停供應(yīng)，主要還是由于該療法對該國不斷上升的新冠病毒變異毒株病例無效。

除Gamma變種病毒和Beta變種病毒感染增多以外，美國的Delta變異株感染也在持續(xù)上升。體外試驗(yàn)研究顯示，該“雙抗體療法”現(xiàn)在無法提供對新型變異毒株的有效治療。但對于早期的Alpha變種，該療法仍然有效。隨著變異新毒株接連出現(xiàn)，現(xiàn)有抗體及其組合療法對新變異毒株是否有效，仍然需要進(jìn)一步觀察與研究。

值得補(bǔ)充的是，由Delta變種病毒進(jìn)一步突變形成的Delta Plus變體（即“德爾塔+”，B.1.617.2.1或稱AY.1），正在逐漸引起人們的警惕。它擁有被稱為K417N的刺突蛋白突變。印度頂級病毒學(xué)家沙希德·賈米爾 （Shahid Jameel）曾提到，K417N會降低治療性單克隆抗體混合物的有效性，曾在Beta和Gamma變體中被發(fā)現(xiàn)。印度政府的新冠基因組測序機(jī)構(gòu)表示，Delta Plus更具傳播性、與肺細(xì)胞受體的結(jié)合更強(qiáng)，還會帶來抗體反應(yīng)的潛在降低。

“目前，臨床上治療新冠尚無特效固定療法，聯(lián)合療法是未來的方向?！壁w德云指出，根據(jù)病情，可能既有抗體治療、也有其他的抗病毒、抗炎治療，包括氧氣支持在內(nèi)的“對癥治療”。未來可能會有一些新藥出現(xiàn)，但因其研發(fā)進(jìn)展緩慢，目前免疫治療還是一個大的方向，抗體治療還是較為有效的方式。未來較為理想的是“多抗體”療法：某個抗體或者某組抗體沒有效果，就混合另外一種抗體產(chǎn)生新的“組合抗體"，這仍然可能具有較強(qiáng)的中和病毒效力。

近期，華盛頓大學(xué)一份基于禮來、再生元、阿斯利康、GSK等公司的體外實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證了這一觀點(diǎn)：由兩種抗體制成的抗新冠病毒抗體組合，即使其中一種抗體已經(jīng)喪失部分或全部中和變異毒株的能力，組合抗體療法（即使劑量比較低）仍然能夠保持治療變異毒株的效力。

“雙抗體療法”被按下了“暫停鍵”。趙德云主編表示，在對一些新興病毒變種“無效”的同時，它可能會對其他的變異毒株仍然有效。需要指出的是其緊急使用授權(quán)（EUA）沒有被撤銷，也不太可能被撤銷，反而有可能恢復(fù)供應(yīng)該療法組合。

“當(dāng)一種治療方法失效了，人們就會去探索新方法。人們會嘗試不同抗體之間的組合，也可基于原有抗體療法進(jìn)一步改造成為“加強(qiáng)版”中和抗體療法，使之具有更“廣譜”效力。病毒其實(shí)也在和人類做斗爭，它也會產(chǎn)生一定的耐藥性，我們的抗體治療策略也會隨之改變。未來可能會更加關(guān)注耐藥這一塊，如果疫情沒有得到很好控制，新冠病毒就會有不斷新的變異，將帶來更多新的挑戰(zhàn)，我們必須繼續(xù)監(jiān)測抗體療法的有效性，對付新冠病毒感染可能需要聯(lián)合療法?！?