疫苗研制新技術(shù)來了。

據(jù)微信公眾號“中國科學(xué)院過程工程研究所”14日消息，中國科學(xué)院院士、過程工程所生化工程國家重點實驗室主任馬光輝及研究員魏煒團隊基于多年均一微球制備及生物劑型工程的研究基礎(chǔ)，提出了納微復(fù)合遞送新理念，并與軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所研究員王恒樑及朱力團隊合作，開發(fā)了具有“納微復(fù)合”多級結(jié)構(gòu)的單劑干粉吸入式疫苗研制平臺技術(shù)，可實現(xiàn)多種蛋白抗原疫苗的開發(fā)與迭代。目前已在實驗室成功制備出新型干粉吸入式疫苗，且在動物模型上顯示出能夠高效阻斷呼吸道病毒的感染與傳播。相關(guān)工作于12月13日發(fā)表在《自然》（Nature）上。

該平臺技術(shù)具有制備速度快、遞送效能高、常溫易儲運、緩釋藥效長等特點，通過計算分析獲得的最佳粒徑微米級的疫苗顆?？?strong>直達肺泡、有效沉積，在面對未來新發(fā)、突發(fā)傳染病時，有望實現(xiàn)疫苗的快速構(gòu)建及高效防治。

單劑干粉吸入疫苗的構(gòu)建

呼吸道傳染病嚴(yán)重威脅著人類生命健康，亟需學(xué)科交叉融合和研發(fā)理念創(chuàng)新，構(gòu)建更加安全高效的呼吸道傳染病疫苗。

目前獲批的呼吸道傳染病疫苗大多通過肌肉注射接種，誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，借助血液抗體中和病毒。但是，該接種方式難以誘導(dǎo)黏膜免疫應(yīng)答，不能在呼吸道建立強有力的免疫防護屏障；配伍使用的鋁佐劑難以誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，對抗病毒快速變異的能力受限。此外，目前疫苗多為液體制劑，需要嚴(yán)苛的低溫儲存環(huán)境。同時，兩針或三針的接種程序也影響了疫苗全程接種率。

面對以上挑戰(zhàn)，馬光輝及魏煒團隊將結(jié)構(gòu)均一可控的緩釋微球技術(shù)，結(jié)合王恒樑及朱力團隊的蛋白抗原納米顆粒，開發(fā)出新型疫苗研制平臺。

納米顆粒表面能夠同時展示多種抗原，可以誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜免疫應(yīng)答，擴大了疫苗保護范圍。同時，得益于抗原展示的靈活性，該平臺也能夠迅速、便捷地完成其他呼吸道病毒疫苗的構(gòu)建。其次，獨特的納微復(fù)合結(jié)構(gòu)實現(xiàn)了高性能遞送，可在肺部引起高效免疫應(yīng)答，粒徑為2-4μm的微球具有合適的空氣動力學(xué)尺寸，可精準(zhǔn)直達肺泡并有效沉積，防止吸入后被呼出；展示抗原的納米顆粒釋放后，有利于被抗原提呈細(xì)胞攝取。另外，該干粉疫苗可顯著節(jié)省儲存和運輸成本，有助于覆蓋冷藏困難等儲運條件不足的地區(qū)，增加免疫接種率。同時，該疫苗具有微球緩釋的特性，抗原的持續(xù)釋放使得單次吸入即可誘導(dǎo)長效的體液免疫、細(xì)胞免疫和黏膜免疫。

為進一步驗證效果，研究人員利用該平臺技術(shù)制備出新冠疫苗，即利用生物正交系統(tǒng)將病毒抗原正確展示于黏膜佐劑蛋白自組裝形成的納米顆粒表面（R-CNP），進一步封裝于聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA）多孔自愈合微球（M）內(nèi)部，隨后經(jīng)冷凍干燥制成干粉劑型（R-CNP@M）。單次吸入后，在小鼠、倉鼠及非人靈長類動物上實現(xiàn)了誘導(dǎo)快速、長期和高效的“黏膜-體液-細(xì)胞”三重免疫應(yīng)答。

隨后，研究人員與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所研究員和占龍團隊開展合作，模擬真實傳播場景，構(gòu)建了空氣傳播保護模型、密切接觸保護模型、空氣傳播阻斷模型，證明單劑干粉吸入疫苗均高效阻斷了病毒的侵染與傳播。此外，鑒于該體系的納微顆粒組分分別采用了天然蛋白和已批準(zhǔn)的高分子材料，并且疫苗的有效性和安全性已在非人靈長類動物上進行了系統(tǒng)性研究，因此具備臨床轉(zhuǎn)化潛力。