【本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號(hào)“世界說(shuō)”】

俄羅斯注冊(cè)了全球首支新冠疫苗，并且，它已經(jīng)在普京的兩個(gè)女兒之一身上使用過(guò)了。

8月11日，在與政府成員的工作會(huì)議上，俄羅斯總統(tǒng)普京突然拋出了這一爆炸性消息。他介紹說(shuō)，這一剛剛研發(fā)成功的疫苗“非常有效，能夠形成穩(wěn)定的免疫力，并且已經(jīng)通過(guò)了所有的測(cè)試”。

俄羅斯總統(tǒng)隨即透露他的其中一個(gè)女兒已經(jīng)注射過(guò)了疫苗，甚至一反常態(tài)，與同事和媒體記者分享了自己女兒注射疫苗后的反應(yīng)細(xì)節(jié)：第一次接種疫苗后她的體溫一度升高到38度，第二天也仍稍高于37度，第二次注射以后體溫又有少許升高，之后不再有其他反應(yīng)，并且現(xiàn)在“感覺(jué)良好”。

短短一段話(huà)中透露出的細(xì)節(jié)之多，幾乎相當(dāng)于此前三十年里普京曾經(jīng)談到的有關(guān)女兒的總和，但涉及新冠疫苗，即使是普京女兒以身試藥，也沒(méi)能阻攔住來(lái)自四面八方的質(zhì)疑：與通常做法完全不同，這款名為“衛(wèi)星V”的疫苗盡管在總統(tǒng)口中已經(jīng)注冊(cè)成功，但卻沒(méi)有對(duì)外發(fā)表任何有關(guān)有效性、安全性的研究論文，也未公布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

普京不乏得意地對(duì)外宣布“據(jù)我所知，這是全世界第一款通過(guò)注冊(cè)的新冠疫苗”后，全球醫(yī)藥學(xué)界對(duì)此“成果”非但并不看好，而且甚至正在報(bào)以激烈抨擊。

或許只是巧合，但給疫苗取名“衛(wèi)星”的俄羅斯，這一次恐怕是真的放了個(gè)衛(wèi)星。

被繞過(guò)的臨床三期

8月11日之前，全球范圍內(nèi)處于研發(fā)中的新冠疫苗達(dá)到近200種（據(jù)不同統(tǒng)計(jì)，總數(shù)在170-218種不等），而根據(jù)世界衛(wèi)生組織8月10日對(duì)于全球疫苗研發(fā)進(jìn)度的通報(bào)，被認(rèn)為有成功可能性，并已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的疫苗共28種，已經(jīng)進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)（大規(guī)模志愿者試驗(yàn)）的共有六種，分別為：（1）英國(guó)牛津大學(xué)與阿斯利康公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)、（2）中國(guó)科興公司、（3）武漢病毒研究所、（4）北京病毒研究所與國(guó)藥集團(tuán)聯(lián)合開(kāi)發(fā)、（5）美國(guó)Moderna公司與美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)、以及（6）德國(guó)BioNTech公司與復(fù)星醫(yī)藥及輝瑞公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)。

名單中并不包括俄羅斯剛剛注冊(cè)通過(guò)的“衛(wèi)星”。

● 已進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)的六種疫苗 / WHO疫苗研發(fā)情況報(bào)告截圖

● 俄制疫苗仍處于臨床一期階段 / WHO疫苗研發(fā)情況報(bào)告截圖

出現(xiàn)這一狀況的原因十分簡(jiǎn)單：因?yàn)椤靶l(wèi)星”尚未進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)。與普京在會(huì)議上的高調(diào)宣稱(chēng)不同，新疫苗“衛(wèi)星”遠(yuǎn)非“已經(jīng)通過(guò)所有測(cè)試”，直到8月10日的世衛(wèi)組織最新通報(bào)，它仍被標(biāo)記為“處于臨床一期”。一期臨床試驗(yàn)主要是安全性評(píng)價(jià)，二期臨床試驗(yàn)才是有效性評(píng)價(jià)，也就是說(shuō)，這是一款非但沒(méi)有經(jīng)過(guò)大規(guī)模測(cè)試，連有效性都沒(méi)有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證就已在俄羅斯國(guó)內(nèi)注冊(cè)通過(guò)的疫苗。

俄衛(wèi)生部部長(zhǎng)穆拉什科表示，三期試驗(yàn)會(huì)安排在注冊(cè)通過(guò)后進(jìn)行，屆時(shí)參與試驗(yàn)的志愿者將會(huì)達(dá)到“數(shù)千人”。他同時(shí)提出，類(lèi)似的未經(jīng)三期試驗(yàn)而首先注冊(cè)藥品的做法在西方國(guó)家也有發(fā)生。

醫(yī)藥學(xué)界并不認(rèn)同這種處理辦法。在此之前，世界衛(wèi)生組織代表蘭德邁爾已經(jīng)向俄羅斯政府提出，希望俄“遵循疫苗生產(chǎn)的建議”，特別是需要首先公布臨床試驗(yàn)官方數(shù)據(jù)。8月10日，也就是“衛(wèi)星”通過(guò)注冊(cè)的前一天，俄羅斯臨床試驗(yàn)組織協(xié)會(huì)向俄衛(wèi)生部提交了最新一封公開(kāi)信，呼吁衛(wèi)生部叫停提前批準(zhǔn)疫苗注冊(cè)的做法，“這是疫苗接種先驅(qū)時(shí)代的所謂英勇范式的遺跡，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)遵循的標(biāo)準(zhǔn)是降低人類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)?！?

衛(wèi)生部的回應(yīng)模棱兩可，一方面強(qiáng)調(diào)該協(xié)會(huì)對(duì)于前期臨床試驗(yàn)的結(jié)果并不了解，因此也沒(méi)理由得出結(jié)論，另一方面也表示，“當(dāng)然，不會(huì)違反法律，在試驗(yàn)完成之前注冊(cè)藥品是不可能的?！?

● 普京在直播會(huì)議上宣布了新疫苗通過(guò)注冊(cè)的消息 / 視頻截圖

不到24小時(shí)以后，普京就被告知新疫苗已經(jīng)注冊(cè)成功，并迅速向外界宣告了這一好消息。衛(wèi)生部部長(zhǎng)穆拉什科進(jìn)一步解釋稱(chēng)，在目前的臨床試驗(yàn)當(dāng)中所有接受新疫苗注射的志愿者都產(chǎn)生了高滴度的新冠病毒抗體，而無(wú)一例出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；疫苗已經(jīng)做好大批量生產(chǎn)的準(zhǔn)備，并已將教師、醫(yī)護(hù)人員和老年人群體列為要求接種的目標(biāo)人群。至于引起外界嚴(yán)重關(guān)注的三期臨床試驗(yàn)，則將在注冊(cè)工作完成的第二天，也即8月12日開(kāi)始。衛(wèi)生部表示，三期試驗(yàn)不僅將在俄羅斯國(guó)內(nèi)進(jìn)行，還將在菲律賓、沙特和阿聯(lián)酋等國(guó)家展開(kāi)。

但通常來(lái)說(shuō)，疫苗需要經(jīng)過(guò)二期試驗(yàn)才能初步確定有效劑量，此后才能開(kāi)始著手三期試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，在幾乎沒(méi)有對(duì)外公布任何有效數(shù)據(jù)的情況下，俄羅斯疫苗研發(fā)的進(jìn)度與效率都成了未解之謎。

在此之前，全球研發(fā)進(jìn)展最快的疫苗來(lái)自牛津大學(xué)，7月20日《柳葉刀》發(fā)表的一篇論文當(dāng)中已經(jīng)記錄了其對(duì)1077名志愿者的臨床試驗(yàn)結(jié)果，此外，德國(guó)BioNTech公司針對(duì)29481人的試驗(yàn)已于今年4月開(kāi)始，中國(guó)公司科興與美國(guó)Moderna則在7月底相繼開(kāi)始了兩項(xiàng)分別預(yù)計(jì)將涉及8870人和30000人的臨床三期試驗(yàn)。

誰(shuí)在參與試驗(yàn)？

事實(shí)上，圍繞著疫苗以及新冠“解藥”，俄羅斯已經(jīng)不是第一次引起國(guó)際醫(yī)藥學(xué)界警惕。

今年4月，臨床試驗(yàn)組織協(xié)會(huì)在其致莫斯科衛(wèi)生局的公開(kāi)信中提及，根據(jù)他們掌握的消息，莫斯科衛(wèi)生局正在研究將羥氯喹作為預(yù)防冠狀病毒的藥物使用，莫斯科市一線(xiàn)醫(yī)護(hù)人員被要求定量服用該藥，以驗(yàn)證其是否對(duì)新冠病毒具有預(yù)防效果。盡管看上去雄心勃勃，但這項(xiàng)計(jì)劃的內(nèi)容與實(shí)施方式在幾周時(shí)間里歷經(jīng)數(shù)次更改，在申報(bào)時(shí)甚至沒(méi)有按照“臨床試驗(yàn)”注冊(cè)。

在當(dāng)時(shí)，巴西使用氯喹（與羥氯喹作用和機(jī)制類(lèi)似）治療新冠的試驗(yàn)已經(jīng)導(dǎo)致11人死亡，羥氯喹與氯喹的臨床安全性引起全球警惕。但在俄羅斯，除了藥物劑量在未給出解釋的情況下明顯超過(guò)推薦范圍，被要求服用羥氯喹的醫(yī)護(hù)人員是否屬于“自愿”，仍是個(gè)充滿(mǎn)爭(zhēng)議的問(wèn)題——臨床試驗(yàn)組織協(xié)會(huì)提及，該機(jī)構(gòu)收到來(lái)自一線(xiàn)醫(yī)護(hù)人員的直接投訴，稱(chēng)服藥系遭到強(qiáng)迫后的無(wú)奈之舉。

● 伽瑪利中心主任亞歷山大·金斯特堡（左）、副主任杰尼斯·羅古諾夫（中）和俄羅斯衛(wèi)生部部長(zhǎng)米哈伊爾·穆拉什科（右）的合影 / 俄衛(wèi)生部網(wǎng)站

而這只是該組織就新冠預(yù)防問(wèn)題發(fā)出的第一封公開(kāi)信。一個(gè)月后，警報(bào)再次拉響，這一次成為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的是伽瑪利中心——本次俄產(chǎn)疫苗的研發(fā)機(jī)構(gòu)——的工作人員：他們?cè)谧约荷砩献⑸淞松性谠囼?yàn)初始階段的疫苗，與莫斯科衛(wèi)生局類(lèi)似地，伽瑪利中心同樣不承認(rèn)這次嘗試是一次“臨床試驗(yàn)”。

臨床試驗(yàn)組織協(xié)會(huì)在其公開(kāi)信中直白地表示，在該機(jī)構(gòu)看來(lái)導(dǎo)致這一系列問(wèn)題出現(xiàn)的根源在于“國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)層發(fā)出的錯(cuò)誤訊息”，因?yàn)槠站┰?月中旬的政府會(huì)議上指示內(nèi)閣要縮短新冠疫苗的臨床研究時(shí)間，由此“設(shè)置了一個(gè)無(wú)法達(dá)到的目標(biāo)”?！鞍丫琶袐D集中在同一個(gè)房間里，一個(gè)月后她們也無(wú)法分娩，”該機(jī)構(gòu)寫(xiě)道。

俄羅斯開(kāi)發(fā)疫苗的腳步?jīng)]有停下來(lái)。6月中旬，俄衛(wèi)生部簽署了對(duì)新冠疫苗開(kāi)展臨床試驗(yàn)的許可，首批志愿者在6月18日接受了注射。公開(kāi)信息顯示，已有的臨床試驗(yàn)參與者共76人，其中至少一半來(lái)自軍隊(duì)。7月20日，塔斯社發(fā)布了第二批20名軍隊(duì)志愿者康復(fù)出院的視頻，畫(huà)面顯示所有志愿者均為中青年，其中絕大多數(shù)為男性。

● 塔斯社發(fā)布的志愿者出院視頻，該組全部志愿者均為中青年 / 視頻截圖

俄羅斯衛(wèi)生部采納的現(xiàn)行《臨床試驗(yàn)規(guī)則》當(dāng)中，曾明確規(guī)定過(guò)臨床試驗(yàn)中的“脆弱群體”，由于地位上的弱勢(shì)，這些人群只有在沒(méi)有其他人選可供選擇的情況下才能夠被允許參加試驗(yàn)，且必須給予額外保護(hù)：被列明的“脆弱群體”包括大學(xué)生、醫(yī)院和實(shí)驗(yàn)室工作人員、醫(yī)藥公司和開(kāi)發(fā)商雇員、囚犯和軍人，過(guò)去幾個(gè)月以來(lái)被指參與到新疫苗試驗(yàn)過(guò)程中的人恰恰均在此范圍內(nèi)。

此前也有西方媒體報(bào)道稱(chēng)，4月起俄政治和商業(yè)精英就已獲得接種試驗(yàn)階段疫苗的機(jī)會(huì)，且接受注射者已達(dá)數(shù)百人，如果結(jié)合普京有關(guān)自己女兒在新疫苗注冊(cè)前便已接受過(guò)注射的發(fā)言來(lái)看，消息似乎得到了一定程度驗(yàn)證，但該報(bào)道發(fā)布后不久便遭到俄羅斯衛(wèi)生部的駁斥，后者強(qiáng)調(diào)，對(duì)于新疫苗，只有正式注冊(cè)的志愿者才能參與試驗(yàn)。

與時(shí)間賽跑

橫向來(lái)看，俄羅斯衛(wèi)生部甚至還不是最急于推出疫苗的那一個(gè)：7月21日，俄國(guó)防部第一副部長(zhǎng)薩利科夫就曾樂(lè)觀(guān)地對(duì)外宣稱(chēng)，俄制新冠疫苗已“準(zhǔn)備好”，導(dǎo)致衛(wèi)生部不得不在幾小時(shí)后出言澄清疫苗仍在臨床試驗(yàn)過(guò)程中；8月11日，俄負(fù)責(zé)衛(wèi)生事務(wù)的副總理格里科娃則表示，官員們希望對(duì)醫(yī)護(hù)人員的大規(guī)模接種在今年九月、甚至是八月末開(kāi)始。

對(duì)于研發(fā)中的新冠疫苗，嚴(yán)格的臨床三期試驗(yàn)需要多久？目前科興公司申報(bào)的試驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)為14個(gè)月（2020年7月-2021年9月），德國(guó)BioNTech公司為12個(gè)月（2020年4月-2021年4月，但研究完成日期預(yù)計(jì)為2022年11月），美國(guó)Moderna公司則是27個(gè)月（2020年7月-2022年10月）。

截止發(fā)稿，俄全國(guó)新冠確診病例已逾90萬(wàn)，過(guò)去24小時(shí)內(nèi)仍保持著5102例的增幅。