2021年12月8日，由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任 張林琦教授領(lǐng)銜研發(fā)的新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法 （此前稱(chēng)BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法） 獲得中國(guó)藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的應(yīng)急批準(zhǔn)上市 ，用于治療新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，同時(shí)伴有進(jìn)展為重型COVID-19危險(xiǎn)因素的成人和青少年（≥12歲，體重≥40 kg）患者。

此獲批標(biāo)志著中國(guó)擁有了首個(gè)全自主研發(fā)并經(jīng)過(guò)嚴(yán)格隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究證明有效的抗新冠病毒特效藥 。

張林琦教授表示：“安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的獲批，為中國(guó)帶來(lái)了首個(gè)新冠治療特效藥。這一聯(lián)合療法在國(guó)際多中心試驗(yàn)中展現(xiàn)了優(yōu)異的安全性和保護(hù)性， 是至今為止在全世界范圍內(nèi)唯一開(kāi)展了變異株感染者治療效果評(píng)估并獲得最優(yōu)數(shù)據(jù)的抗體藥物 。該抗體聯(lián)合療法為我國(guó)抗擊新冠疫情提供了世界一流的治療手段，充分展示了清華大學(xué)在抗擊傳染病領(lǐng)域的深厚積淀與技術(shù)儲(chǔ)備，以及召之即來(lái)、來(lái)之能戰(zhàn)、戰(zhàn)之能勝的擔(dān)當(dāng)與能力，為我國(guó)乃至全球疫情防控工作做出了重要貢獻(xiàn)。我們非常榮幸與深圳市第三人民醫(yī)院及騰盛博藥在基礎(chǔ)、臨床和轉(zhuǎn)化研究等方面的高質(zhì)量合作，取得這一具有里程碑意義的優(yōu)異成績(jī)，下一步將繼續(xù)研究單抗聯(lián)合療法在高危和免疫缺陷等人群中的預(yù)防作用。”

此次獲批是基于美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）支持的ACTIV-2的3期臨床試驗(yàn)，包括847例入組患者的積極中期及最終結(jié)果。最終結(jié)果顯示，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法能夠降低高風(fēng)險(xiǎn)新冠門(mén)診患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)80%（中期結(jié)果為78%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性 。截至28天的臨床終點(diǎn)，治療組為零死亡而安慰劑組有9例死亡，并且其臨床安全性?xún)?yōu)于安慰劑組。同時(shí)，無(wú)論早期即開(kāi)始接受治療（癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)）還是晚期才開(kāi)始接受治療（癥狀出現(xiàn)后6至10天內(nèi)）的受試者，住院和死亡率降低均顯著降低， 這為新冠患者提供了更長(zhǎng)的治療窗口期。

僅不到20個(gè)月的時(shí)間，清華大學(xué)與深圳市第三人民醫(yī)院及騰盛博藥合作，將安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法從最初的中和抗體分離與篩選迅速推進(jìn)到完成國(guó)際3期臨床試驗(yàn)，并最終獲得中國(guó)的上市批準(zhǔn)。 這一成就是中國(guó)與全球一流的科學(xué)家和臨床研究人員共同努力的成果，包括支持ACTIV-2國(guó)際臨床研究的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）、以及領(lǐng)導(dǎo)ACTIV-2臨床研究的艾滋病臨床試驗(yàn)組（ACTG）。

深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、深圳市第三人民醫(yī)院黨委書(shū)記劉磊表示：“從疫情一開(kāi)始，我們就定下了科技抗疫的目標(biāo)。我們的研究團(tuán)隊(duì)成功從新冠康復(fù)期患者的血清中提取了一對(duì)高活性的中和抗體，為后續(xù)開(kāi)發(fā)這一抗新冠病毒藥物打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。我們很高興能與清華大學(xué)張林琦教授團(tuán)隊(duì)及騰盛博藥公司合作，為中國(guó)首個(gè)抗新冠病毒藥物貢獻(xiàn)出智慧和經(jīng)驗(yàn)。我們希望在廣大科研工作者和醫(yī)務(wù)工作者的共同努力下，我們可以早日戰(zhàn)勝新冠疫情。”

騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理羅永慶表示：“我們?yōu)閷?shí)現(xiàn)這一重要里程碑感到興奮，并正努力推進(jìn)中國(guó)新冠患者對(duì)這一聯(lián)合療法的可及性。這一成就證明了我們一直堅(jiān)定不移地致力于加快傳染病領(lǐng)域的全球創(chuàng)新，以高效、科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)和優(yōu)秀的成果來(lái)填補(bǔ)未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。作為一家在中美兩地運(yùn)營(yíng)的跨國(guó)生物技術(shù)公司，我為騰盛博藥能取得這樣的成績(jī)感到自豪。同時(shí)我們也不遺余力地助力中國(guó)在復(fù)雜多變的新冠疫情中科學(xué)應(yīng)對(duì)，滿(mǎn)足我國(guó)新冠患者的臨床需求?！?

關(guān)于安巴韋單抗/羅米司韋單抗（此前BRII-196/BRII-198）

安巴韋單抗和羅米司韋單抗是清華大學(xué)與深圳市第三人民醫(yī)院及騰盛博藥合作從新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）康復(fù)期患者中獲得的一對(duì)非競(jìng)爭(zhēng)性新型嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥病毒2（SARS-CoV-2）單克隆中和抗體，特別應(yīng)用了生物工程技術(shù)以降低抗體介導(dǎo)依賴(lài)性增強(qiáng)作用的風(fēng)險(xiǎn)，并延長(zhǎng)血漿半衰期以獲得更持久的治療效果。

2021年10月，研發(fā)團(tuán)隊(duì)已完成向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的緊急使用授權(quán)（EUA）申請(qǐng)。此外，研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在全球其它成熟和新興市場(chǎng)積極推進(jìn)安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的注冊(cè)申請(qǐng)工作，首先確保在開(kāi)展過(guò)臨床試驗(yàn)的國(guó)家以及在獲得高效治療方面存在巨大差距的國(guó)家推進(jìn)市場(chǎng)準(zhǔn)入。研發(fā)團(tuán)隊(duì)還將在中國(guó)開(kāi)展進(jìn)一步研究，旨在評(píng)估安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法在免疫抑制人群中的預(yù)防免疫增強(qiáng)作用。

針對(duì)中國(guó)近期出現(xiàn)的由“德?tīng)査保―elta）變異株引起的新冠疫情，騰盛博藥自2021年6月，通過(guò)與中國(guó)政府部門(mén)和醫(yī)院合作，捐贈(zèng)了近3,000人份的安巴韋單抗和羅米司韋單抗，涉及廣東省、云南省、江蘇省、湖南省、河南省、福建省、寧夏自治區(qū)、甘肅省、內(nèi)蒙古自治區(qū)、黑龍江省、青海省、貴州省及遼寧省，救治了近900例患者，成為全球最大患者群體接受治療，并受到廣大醫(yī)護(hù)人員認(rèn)可的抗新冠病毒藥物，為一線抗疫做出了重大貢獻(xiàn)。

關(guān)于ACTIV-2 3期

中國(guó)藥品監(jiān)督管理局（NMPA）對(duì)安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的上市批準(zhǔn)是基于美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）支持的ACTIV-2試驗(yàn)（NCT04518410）3期的中期及最終結(jié)果。最終結(jié)果表明，與安慰劑相比，這一聯(lián)合療法使臨床進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的COVID-19門(mén)診患者住院及死亡復(fù)合終點(diǎn)降低80%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。截至28天的臨床終點(diǎn)，治療組為零死亡而安慰劑組有9例死亡。未觀察到新的安全隱患。

2021年10月4日公布的中期結(jié)果表明，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法使臨床進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的COVID-19門(mén)診患者住院及死亡復(fù)合終點(diǎn)降低78%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（未調(diào)整，單側(cè)檢驗(yàn)P值<0.00001）。在癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)接受安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法治療的受試者中，有2%（4/196）進(jìn)展為住院或死亡，而安慰劑組為11%（21/197）。同樣，在癥狀出現(xiàn)后6至10天接受安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法治療的受試者中，有2%（5/222）進(jìn)展為住院或死亡，而安慰劑組的受試者中，這一比例為11%（24/222）。該分析還顯示，治療組在28天內(nèi)無(wú)死亡，而安慰劑組有8例死亡。在安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法治療組中，3級(jí)或以上的不良事件（AE）少于安慰劑組，分別為3.8%（16/418）和13.4%（56/419），未觀察到與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）或輸液反應(yīng)。

這項(xiàng)研究在全球多個(gè)臨床試驗(yàn)中心開(kāi)展，包括美國(guó)、巴西、南非、墨西哥、阿根廷和菲律賓。研究包含了2021年1月至7月全球SARS-CoV-2 變異株快速出現(xiàn)期入組的患者。作為本研究的一部分，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的臨床有效性數(shù)據(jù)也將按病毒變異株的類(lèi)型進(jìn)行評(píng)估。目前的體外嵌合病毒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)表明，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對(duì)廣受關(guān)注的主要SARS-CoV-2 變異株均保持中和活性，包括：B.1.1.7 (“阿爾法”, Alpha)、B.1.351 (“貝塔”, Beta)、P.1 (“伽馬”, Gamma)、B.1.429 (“伊普西龍”, Epsilon)、B.1.617.2 (“德?tīng)査? Delta)、AY.4.2 (“德?tīng)査?”, Delta Plus)、C.37 (“拉姆達(dá)”, Lambda) 以及B.1.621 (“繆”, Mu)。針對(duì)B.1.1.529 (Omicron)變異株的測(cè)試目前正在進(jìn)行中。