據(jù)微信公眾號“上海長征醫(yī)院”7日消息，4月30 日，海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）殷浩教授團隊聯(lián)合中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心程新教授團隊，在權(quán)威雜志Cell Discovery（中科院1區(qū)，IF=33.5）在線發(fā)表了題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。這是國際上首次利用干細胞來源的自體再生胰島移植，成功治愈胰島功能嚴重受損糖尿病的病例報道。目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。  

上海長征醫(yī)院殷浩教授、石勇銓教授、董偉華教授，中國科學院程新教授及仁濟醫(yī)院張明教授為論文共同通訊作者；中國科學院吳佳穎、付天龍、聶螣騛、魏同坤，上海長征醫(yī)院李拓、郭猛、季峻松、孟小茜為論文共同第一作者。

我國是糖尿病第一大國，患者多達1.4億，其中約4千萬需終身依賴胰島素注射治療（包括所有1型以及約30%的2型）。血糖難以控制的嚴重患者，只有通過從捐獻的胰腺中提取胰島組織并微創(chuàng)注射的移植療法方可有效治療，從而避免并發(fā)癥的進展。然而，受制于供體嚴重匱乏、胰島分離技術(shù)復雜等因素，目前臨床需求很難滿足。因此，如何在體外規(guī)?；卦偕艘葝u組織，成為一項世界性的學術(shù)難題，并得到廣泛關注。

上海長征醫(yī)院器官移植中心主任殷浩教授介紹，相關科研團隊歷經(jīng)十余年潛心研究，利用患者血液PBMC重編程為自體iPSC細胞，并使用國際首創(chuàng)技術(shù)使之轉(zhuǎn)變?yōu)椤胺N子細胞”即內(nèi)胚層干細胞（Endoderm stem cell, EnSC），最終實現(xiàn)在體外再造胰島組織（E-islet）。該項技術(shù)已趨于成熟，是再生醫(yī)學治療糖尿病領域的重大突破。

△患者E-islet制備、質(zhì)量控制及其移植安全性和有效性評估的主要流程概述

該項技術(shù)的首例受益者59歲，有25年2型糖尿病病史，并發(fā)展為終末期糖尿病腎?。蚨景Y），2017年6月出現(xiàn)終末期糖尿病腎病并接受腎移植。但由于其胰島功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰島素，未來存在極大的糖尿病嚴重并發(fā)癥風險。

△T2D患者自體E-islet移植臨床前研究結(jié)果

2021年7月19日，由于對低血糖的擔憂以及考慮血糖控制不佳對供體腎臟長期生存的不利影響，該患者在上海長征醫(yī)院接受了自體再生胰島移植治療，術(shù)后第11周即開始完全脫離外源胰島素，其口服降糖藥（拜糖平、二甲雙胍）術(shù)后逐步減量，并在第48周和56周實現(xiàn)徹底撤藥?？崭辜安秃驝肽等關鍵指標較術(shù)前顯著提高，證實胰島功能得到有效恢復；腎臟功能等隨訪指標均處于正常范圍，也提示該療法可避免糖尿病并發(fā)癥的進展?？偟膩碚f，這是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的 T2D 患者的人體組織替代療法。

△T2D患者自體E-islet移植臨床前研究結(jié)果

據(jù)悉，除了首例嚴重2型糖尿病患者，聯(lián)合團隊也成功開展并治愈了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩教授表示，未來課題組將聚焦干細胞來源再生胰島組織的相關研究，進一步開發(fā)無需免疫抑制的“通用型”再生胰島組織，從而為廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治愈療法。