據(jù)澎湃新聞7月22日?qǐng)?bào)道，長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技有限責(zé)任公司（下稱“長(zhǎng)春長(zhǎng)生”）的問題疫苗事件仍在持續(xù)發(fā)酵。

因“狂犬病疫苗生產(chǎn)記錄造假”事件被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通報(bào)3天后，長(zhǎng)春長(zhǎng)生再因2017年10月被調(diào)查的“百白破疫苗效價(jià)不合格”事件被吉林省食品藥品監(jiān)督管理局罰款344萬余元。

吉林省食藥監(jiān)局7月20日在其官網(wǎng)公布了上述處罰決定書，此時(shí)距離這一批逾25萬支銷往山東省的不合格百白破疫苗被調(diào)查已近9個(gè)月，決定書未公布疫苗效價(jià)不合格原因，而生產(chǎn)記錄、召回情況等證據(jù)材料亦未公開。

專家向澎湃新聞建議，盡快出臺(tái)接種過上述不合格疫苗的處置意見，解答公眾的疑慮?！暗降滓灰a(bǔ)種？如果要補(bǔ)種，需要補(bǔ)種幾劑？”上海市疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃科主管醫(yī)師、疫苗科普作者陶黎納說。

澎湃新聞還發(fā)現(xiàn)，2016年長(zhǎng)春長(zhǎng)生另外還有一批21.0048 萬人份的百白破疫苗因質(zhì)量不合格被拒簽。

百白破疫苗車間或在“出事”后停產(chǎn)至今

2017年11月3日，原國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布《百白破疫苗效價(jià)指標(biāo)不合格產(chǎn)品處置情況介紹》，稱在藥品抽樣檢驗(yàn)中檢出長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技有限公司生產(chǎn)的批號(hào)為201605014-01的百白破疫苗效價(jià)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

與長(zhǎng)春長(zhǎng)生該批次百白破疫苗一同被檢出效價(jià)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，還有武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)的批號(hào)為201607050-2的百白破疫苗。

百白破疫苗是預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)的有效手段。中檢院《2017年國(guó)家藥品抽檢年報(bào)》中也提及，效價(jià)測(cè)定不合格的2批次疫苗中，1批次破傷風(fēng)效價(jià)和百日咳效價(jià)不符合規(guī)定，1批次百日咳效價(jià)不符合規(guī)定。

接近中檢院的一名知情人士向澎湃新聞透露，被檢測(cè)出百白破兩價(jià)不合格的正是長(zhǎng)春長(zhǎng)生，也就是說，作為長(zhǎng)春長(zhǎng)生的三價(jià)聯(lián)合疫苗，竟有兩價(jià)均未能符合中檢院的效價(jià)測(cè)定。

原食藥監(jiān)總局發(fā)言人彼時(shí)提示，該2批次百白破疫苗效價(jià)指標(biāo)不合格，可能影響免疫保護(hù)效果，但是對(duì)人體安全性沒有影響。

但此后大半年時(shí)間內(nèi)，官方仍未就上述百白破疫苗效價(jià)不合格事件作出調(diào)查結(jié)論。

7月15日，長(zhǎng)春長(zhǎng)生“狂犬病疫苗生產(chǎn)記錄造假”事件接著曝出。

其后，長(zhǎng)春長(zhǎng)生的母公司長(zhǎng)生生物在上市公司公告中披露了百白破疫苗事件的處理結(jié)果。

吉林省食藥監(jiān)局的處罰決定稱，“經(jīng)查明，該批藥品生產(chǎn)數(shù)量共253338支，由吉林省藥品檢驗(yàn)所抽樣552支，銷售到山東省疾病預(yù)防控制中心252600支，現(xiàn)庫(kù)存186支，銷售價(jià)格是3.40元／支，該批藥品的違法所得共858840.00元，貨值金額共861349.20元。”

吉林省食藥監(jiān)局共罰沒長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司3442887.60元。

吉林省食藥監(jiān)局隨后在其官網(wǎng)公布了相關(guān)行政處罰決定書，落款時(shí)間為2018年7月18日。

處罰決定書中列出的“相關(guān)證據(jù)”包括現(xiàn)場(chǎng)檢查筆錄、調(diào)查筆錄、吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗(批號(hào): 201605014-01)批生產(chǎn)記錄、藥品召回指令、召回計(jì)劃、召回情況說明等一系列材料。

不過，吉林省食藥監(jiān)局尚未公布上述證據(jù)材料，以及問題百白破疫苗的召回情況。此外，此前原國(guó)家食藥監(jiān)總局公布此事時(shí)責(zé)令疫苗生產(chǎn)企業(yè)對(duì)留樣重新檢驗(yàn)，認(rèn)真查找效價(jià)不合格原因，但吉林省食藥監(jiān)局亦尚未公布長(zhǎng)春長(zhǎng)生涉事百白破疫苗的質(zhì)量不合格原因。

涉案25萬支百白破疫苗多少已被使用？澎湃新聞未能聯(lián)系到吉林省食藥監(jiān)局或長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司對(duì)此置評(píng)。

上市公司長(zhǎng)生生物7月19日的公告還稱，目前，該公司百白破生產(chǎn)車間已經(jīng)停產(chǎn)，正積極研究百白破組分疫苗以及以此為基礎(chǔ)的多聯(lián)疫苗。

澎湃新聞?wù){(diào)查發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)生生物百白破車間或早已停產(chǎn)，據(jù)中檢院批簽發(fā)記錄，長(zhǎng)生生物最近一次的批簽發(fā)記錄是2017年下半年，而2018年至今該公司無百白破疫苗批簽發(fā)記錄。換言之，其生產(chǎn)線很可能去年“出事”以后就已經(jīng)停產(chǎn)。

九個(gè)月的調(diào)查時(shí)間是快是慢？

對(duì)于此次“百白破疫苗效價(jià)不合格”事件的調(diào)查時(shí)長(zhǎng)、調(diào)查結(jié)論發(fā)布時(shí)間，相關(guān)專業(yè)人士有不同的看法。

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系教授王月丹認(rèn)為，很可能是，7月15日的狂犬病疫苗的負(fù)面事件，促使吉林省食藥監(jiān)局對(duì)該公司百白破疫苗違法行為的處理加速。

王月丹解釋說，一般疫苗問題的認(rèn)定和處理，包括進(jìn)一步抽檢、企業(yè)解釋申訴等過程，往往可能要更長(zhǎng)的時(shí)間才能完成。

一位不愿具名的疫苗企業(yè)資深高管認(rèn)為，對(duì)于疫苗質(zhì)量問題的調(diào)查并不簡(jiǎn)單，涉及到生產(chǎn)環(huán)節(jié)的跟蹤、評(píng)估，需要幾個(gè)月的時(shí)間是正常的。

吉林省某市食藥監(jiān)局藥品注冊(cè)和生產(chǎn)監(jiān)管處一位負(fù)責(zé)人告訴澎湃新聞，生產(chǎn)銷售假藥劣藥案一般要經(jīng)過立案、調(diào)查、召回涉案疫苗或藥品等過程。行政處罰要在召回疫苗后進(jìn)行。但對(duì)于“9個(gè)月才下達(dá)行政處罰決定書是否太久”等問題，該負(fù)責(zé)人不愿發(fā)表評(píng)論或回應(yīng)。

另一名吉林省某市食藥監(jiān)局稽查處的工作人員則告訴澎湃新聞，該局作出的行政處罰一般是在立案后三個(gè)月內(nèi)作出。

山東省濟(jì)南市某區(qū)食藥監(jiān)局一位負(fù)責(zé)人告訴澎湃新聞，時(shí)隔近9個(gè)月，吉林省才作出行政處罰，這“不正?！?。該負(fù)責(zé)人說，從立案到結(jié)案，即使有檢驗(yàn)、行政復(fù)議等環(huán)節(jié)，也不會(huì)這么長(zhǎng)時(shí)間，“一般2-3個(gè)月”。該負(fù)責(zé)人推測(cè)，“有可能處罰決定書早就出爐了”。

國(guó)家行政學(xué)院法學(xué)教研部主任、教授、博士研究生導(dǎo)師胡建淼告訴澎湃新聞，從維護(hù)法律，保護(hù)人民群眾的合法權(quán)益來看，執(zhí)法者不應(yīng)拖延執(zhí)法，應(yīng)盡快作出決定。

胡建淼介紹，目前，我國(guó)行政機(jī)關(guān)從立案到作出行政處罰決定必須在多長(zhǎng)期限內(nèi)完成，行政處罰法本身無統(tǒng)一規(guī)定，一般由各領(lǐng)域的行政處罰條例分別作出規(guī)定。有規(guī)定30天、3個(gè)月、6個(gè)月不等。未來，起草中的《行政程序法》有望予以明確。

效價(jià)有效性指標(biāo)隨機(jī)抽取5%進(jìn)行檢驗(yàn)

前述對(duì)長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司的處罰決定書等公開資料顯示，涉案疫苗在上市前已經(jīng)經(jīng)過中檢院檢測(cè)，獲得了批簽發(fā)合格證，允許上市。

那為什么其后還會(huì)被檢出效價(jià)不合格的質(zhì)量問題？

王月丹告訴澎湃新聞，雖然每一批次申請(qǐng)上市的疫苗都要經(jīng)過中檢院的檢測(cè)，但也只是抽檢。此外，即使被抽檢到，也并非所有檢測(cè)項(xiàng)都要檢。

這一說法與原國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)言人此前披露的情況一致。

2017年11月3日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)言人表示，經(jīng)查詢記錄，涉案批次疫苗在中檢院檢測(cè)時(shí)，未被檢測(cè)效價(jià)。

前述國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)言人表示，按照藥品管理法等法律法規(guī)要求，疫苗生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)每一批上市疫苗安全性、有效性等進(jìn)行全部項(xiàng)目檢驗(yàn)，自檢合格后報(bào)中檢院簽發(fā)上市。按照相關(guān)規(guī)定，中檢院對(duì)企業(yè)報(bào)請(qǐng)批簽發(fā)的疫苗，逐批進(jìn)行安全性指標(biāo)檢驗(yàn)，對(duì)效價(jià)有效性指標(biāo)按國(guó)際通行做法隨機(jī)抽取5%進(jìn)行檢驗(yàn)。

王月丹解釋說，如果每一支疫苗、每一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)在批簽發(fā)時(shí)都檢，可能檢測(cè)完，疫苗的有效期已經(jīng)過半。因此，對(duì)于已經(jīng)通過藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，獲得《藥品生產(chǎn)許可證》的企業(yè)的產(chǎn)品，一般都是采取抽檢的方式。

企業(yè)自檢合格是申請(qǐng)批簽發(fā)的前置條件，長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司在自檢中沒發(fā)現(xiàn)其百白破疫苗的效價(jià)問題？人們尚不得而知。

澎湃新聞查詢發(fā)現(xiàn)，中檢院2016年10月28日對(duì)涉案疫苗予以簽發(fā)。批簽發(fā)證號(hào)為“批簽中檢20163376”。

在這一同一批簽發(fā)證下，實(shí)際有兩批次疫苗，批號(hào)分別為201605014(01）和201605014（02)，共計(jì)500838支。前一批號(hào)的疫苗在上市后被抽檢出效價(jià)不合格的質(zhì)量問題。

王月丹表示，由于同一批次疫苗往往使用的是同樣的原料、同一生產(chǎn)線、同樣的工藝條件，如果一支疫苗檢出質(zhì)量問題，同批次其他疫苗很可能都存在同樣的質(zhì)量問題。而且，一般發(fā)現(xiàn)一支疫苗出現(xiàn)質(zhì)量問題后，藥監(jiān)部門還要進(jìn)一步抽檢和復(fù)檢，確定疫苗出現(xiàn)問題的原因和涉及范圍，并作出相應(yīng)的處理決定。

2016年曾被中檢院拒簽一批百白破疫苗

值得注意的是，2016年，長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司還有一批百白破疫苗在批簽發(fā)“闖關(guān)”時(shí)被攔下。

2016年，長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司1批（21.0048 萬人份）百白破疫苗因“無細(xì)胞百日咳疫苗效價(jià)測(cè)定”被拒簽。  中檢院《2016年生物制品批簽發(fā)年報(bào)》 資料圖

中檢院發(fā)布的《2016年生物制品批簽發(fā)年報(bào)》顯示，2016年，疫苗簽發(fā)51個(gè)品種、共3950批次，其中3949批符合規(guī)定、1批不符合規(guī)定(不合格率為0.25‰)。拒簽的1批疫苗(210048人份)為長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司生產(chǎn)的吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗，不合格項(xiàng)目為無細(xì)胞百日咳疫苗效價(jià)測(cè)定。

上述年報(bào)亦稱，2016年我國(guó)簽發(fā)的疫苗3949批約計(jì)6.46億人份，批簽發(fā)不合格率為0.03%；除2015年外，歷年不合格率均低于0.5%，表明疫苗制品質(zhì)量穩(wěn)定，不合格制品較少。國(guó)產(chǎn)疫苗成為上市疫苗主體，支撐國(guó)家免疫規(guī)劃實(shí)施。

疫苗效價(jià)為何會(huì)不合格？

吉林省食藥監(jiān)局將長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司效價(jià)不合格的百白破疫苗認(rèn)定為劣藥。該公司的違法行為被認(rèn)定為“生產(chǎn)銷售劣藥”。

王月丹解釋說，“效價(jià)”是疫苗對(duì)人體保護(hù)力大小的指標(biāo)。效價(jià)不合格，往往意味著“該疫苗的保護(hù)力不足”。打了這樣的疫苗，可能也無法抵御相應(yīng)的病原體，而增加發(fā)生傳染病的可能性。在實(shí)際監(jiān)管中，檢測(cè)效價(jià)的方法主要有免疫原性法、抗原性法、中和法和含量測(cè)定等。有些檢測(cè)過程還比較繁瑣，耗時(shí)也較長(zhǎng)。例如動(dòng)物接種法，是給動(dòng)物接種，來觀察疫苗產(chǎn)生的抗體或者保護(hù)力，即“效價(jià)”，以評(píng)估疫苗的有效性。但需要大量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和較大的檢測(cè)工作強(qiáng)度。

他表示，在現(xiàn)實(shí)生活中，人們注射疫苗后，很少去關(guān)注和檢測(cè)其保護(hù)效果。擁有合格證等上市合法身份卻質(zhì)量不合格的疫苗尤其危險(xiǎn)，因?yàn)樗o人們?cè)斐梢环N安全假象。兒童使用這樣的百白破疫苗，如果此后再接觸到相應(yīng)的病原體，可能會(huì)因免疫失敗，增加罹患白喉等傳染病的風(fēng)險(xiǎn)。

什么原因會(huì)導(dǎo)致疫苗效價(jià)不合格？

王月丹介紹，疫苗的有效成分（如抗原）不足，可能是疫苗效價(jià)不合格的主要原因之一。其他很多因素也有可能會(huì)導(dǎo)致疫苗的效價(jià)不合格，比如，生產(chǎn)原料的不合格；添加了非法定物質(zhì)，如未經(jīng)批準(zhǔn)的佐劑；生產(chǎn)環(huán)節(jié)和工藝問題，比如生產(chǎn)溫度，容器，培養(yǎng)基，以及消毒的工藝等；運(yùn)輸或保存問題，如這些過程中未使用冷鏈、未保持低溫等。

中檢院也曾披露過一些疫苗效價(jià)不合格的原因。比如，2017年賽諾菲巴斯德公司36 批五聯(lián)疫苗進(jìn)行批簽發(fā)檢驗(yàn)中，被發(fā)現(xiàn)8 批（約計(jì)71.50萬人份）效價(jià)不合格。該公司認(rèn)為，更換鋁佐劑供應(yīng)商，是造成該批疫苗的破傷風(fēng)疫苗效價(jià)下降的主要原因。

此外，王月丹表示，根據(jù)現(xiàn)行法律規(guī)定，長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司受到的行政處罰已屬于“從重處罰”。因?yàn)榘侔灼埔呙鐑r(jià)格很低，一支3元多一點(diǎn)，涉案超過25萬支，貨值一共85萬元多。

行政處罰決定書