在第二階段的臨床試驗中，疫苗產(chǎn)生了高水平的抗體，在自由漂浮的tau蛋白形成“tau蛋白纏結(jié)”之前，對它們靶向攻擊?！皌au蛋白纏結(jié)”會堵塞神經(jīng)元并損害大腦功能，它與由β淀粉樣蛋白形成的斑塊是阿爾茨海默病的主要特征之一。

“雖然淀粉樣蛋白影響阿爾茨海默病的進展速度，但有強有力的證據(jù)表明，tau蛋白的病理過程與疾病的根本原因有關(guān)，”研發(fā)疫苗的“AXON神經(jīng)科學(xué)”公司高級臨床研究科學(xué)家Petr Novak博士說，“最近的tau蛋白PET（譯注：正電子發(fā)射計算機斷層顯像）研究證實，大腦的衰退和認知功能喪失與病理性tau蛋白沉積密切相關(guān)?！?

在為期兩年的試驗中，疫苗也被證明是安全的。在這項試驗中，對隨機選擇的11位輕癥患者注射了疫苗。接受這種疫苗（AADvac1）的人與接受安慰劑的人所經(jīng)歷的副作用和不良事件數(shù)量大致相同。

然而，在整個患者群體的思維、推理和記憶測試中，并沒有產(chǎn)生任何顯著的益處——可能是因為參與試驗的臨床診斷為阿爾茨海默病的患者太少了。

在分析臨床試驗數(shù)據(jù)的過程中，研究人員意識到大約三分之一的受試者有低水平的異常tau蛋白，“這使得他們不太適合評估阻止tau病理進展的治療效果。”

諾瓦克指出，在一小部分確診為阿爾茨海默病的受試者中，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)的大腦功能測試，研究小組確實看到了一些改善。

在確診的受試者里，疫苗在兩種不同的臨床和功能測試中，都使大腦衰退速度減慢了30%左右。

諾瓦克說：“分析結(jié)果與tau蛋白假說完全一致——簡單地說，如果患者的tau蛋白生物標(biāo)記物呈陽性，那么tau蛋白的病理變化是其認知能力下降的原因，停止tau蛋白的病理變化，應(yīng)該減緩或終止疾病的發(fā)展。如果患者的tau蛋白病理標(biāo)記物呈陰性，那么該患者的損傷主要是由于其他病理過程，從tau蛋白的病理過程治療該患者將沒有意義?！?

諾瓦克說，AXON公司正在計劃一項后續(xù)試驗，將包括一組更明確患有阿爾茨海默病，同時有淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的患者。

如果試驗得到了積極的結(jié)果，公司可能會向美國食品和藥物管理局申請“加速批準(zhǔn)途徑”，最近，頗有爭議的阿爾茨海默病藥物aducanumab推向市場時，就用了同樣的途徑。

在目前的試驗中，共有196名患者被隨機選擇接受疫苗或安慰劑治療。

諾瓦克說，幾乎所有接種疫苗的患者都產(chǎn)生了抗體，旨在阻止異常tau蛋白的擴散，同時讓健康的tau蛋白保持完好狀態(tài)。

疫苗顯著減少了血液中神經(jīng)絲輕鏈（neurofilament light chain，NfL）的積聚，達58%。諾瓦克說，這是神經(jīng)退行性疾病的一個重要生物標(biāo)志物——由受損的神經(jīng)細胞釋放的這種物質(zhì)，會滲到血液中。

血漿NfL變化，左圖為基準(zhǔn)情況，右圖為變化，兩圖中紅色均為對照組

結(jié)果顯示，接種疫苗的患者體內(nèi)，異常tau蛋白的腦脊液生物標(biāo)志物也減少了。

研究結(jié)果發(fā)表在6月14日的《自然》雜志的《老化》子刊上。

阿爾茨海默病協(xié)會科學(xué)參與部高級主任麗貝卡·埃德邁爾（Rebecca Edelmayer）說，盡管這項試驗的結(jié)果有些參差不齊，但這種治療阿爾茨海默病的方法仍有希望。

埃德邁爾說：“當(dāng)他們進入第三期研究時，需要更完善地設(shè)計試驗，招募那些具有正確生物標(biāo)志物的個體，以便不僅能夠觀察安全性和耐受性，而且能夠觀察認知和功能方面的療效。”

埃德邁爾解釋說，這種疫苗方法很有希望，因為利用人體免疫系統(tǒng)對抗阿爾茨海默病，可以避開研發(fā)相關(guān)藥物的難題之一，即很難設(shè)計出能夠輕易進入大腦并攻擊特定靶位的藥物。

（本文編譯自www.sciencedaily.com與www.newsmax.com）

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