因負責中國瑞德西韋藥物臨床試驗而倍受關注的中日友好醫(yī)院副院長曹彬教授，4月12日晚間在中國生物工程學會精準醫(yī)學專業(yè)委員會組織的一場學術分享中，重申了其對瑞德西韋藥物嚴格的臨床試驗設計的立場。

第一財經記者就瑞德西韋中國臨床試驗的進展向曹彬教授提問。曹彬教授表示：“正在對瑞德西韋重癥組的數據進行分析研究。”他未透露相關試驗的進展以及患者最終的入組情況。

假設回到2個月前仍會堅持最初方案

曹彬教授堅持認為，隨機雙盲對照試驗（RCT）是非常嚴格的臨床試驗，要驗證藥物的有效性，就必須要有安慰劑組的對照。如果自己回到2個月前，重新設計瑞德西韋的臨床試驗方案，仍然會遵從當時設計的對照組的思路。

4月11日，吉利德方面宣稱，根據他們獲得的情況，瑞德西韋在中國的重癥組因入組停滯，臨床研究被迫停止。這一消息一經公布便引起業(yè)界廣泛關注。第一財經記者向曹彬教授求證，未獲得明確的肯定或否定的回應。

根據曹彬教授在相關臨床試驗注冊網站上的信息，瑞德西韋重癥組臨床試驗歷史記錄尚未修改，最近一次更新仍顯示2月24日。

今年3月初，曹彬教授曾首次披露瑞德西韋重癥組的入組情況，當時他表示：“我們現在瑞德西韋2（重癥組）的研究已經入組超過了230例患者，達到了中期分析所需要的樣本量?！?

按照瑞德西韋重癥組最初的設計，重癥組入組病人數量為453例。但曹彬教授表示，如果能有足夠的病人樣本達到臨床終局，也許就不需要入組453例。

他同時強調，達到樣本量和能夠進行中期分析是完全不同的概念?！耙驗槿虢M不代表就可以進行評價了，還需要28天的隨訪?！辈鼙蚪淌诜Q，“當然也不是一定要28天，只要達到臨床終局就可以進行評價了。我期待這230多個病人都能達到臨床終局，讓獨立安全委員會做出一個客觀、科學的評價?！?

通常而言，臨床試驗進行兩周后就能觀察到初步數據，中國瑞德西韋藥物臨床試驗自2月份啟動以來，一直沒有公布相關信息，也加劇了外界對臨床試驗進程的擔憂。一些觀點認為，臨床試驗的設計，限制了病人入組的進度。

“從某種程度上，隨著我們對疾病本身的理解不斷發(fā)展，對這些試驗的設計也需要進行相應的調整。我們對試驗結果的解讀，也將隨著對疾病的不斷了解而調整?！?月10日，吉利德董事長Daniel O’Day表示。

4月12日，在被問到如果再做一次臨床試驗，自己會如何調整設計方案時，曹彬教授表示：“臨床試驗要看研究目的是什么，如果是為了驗證藥物的安全性，我覺得單組設計也可以；但如果要驗證藥物的有效性，就需要有對照組。當然最嚴格的就是安慰劑對照，安慰劑的設計也是我們一開始的研究設計的思路，如果我們現在重新設計，我們還是想這樣?！?

曹彬教授強調，只有安慰劑對照，才能有效地避免研究者的主觀性；如果不設盲，就容易誤把病人的療效歸功于研究成果，把病人的惡化歸咎于疾病的進展。

“研究人員會很有意識的去選預后較好的病人，所以我們必須非?？陀^?！辈鼙蚪淌诒硎?，“如果我們只做開放性的試驗，只看單組病人的情況，這個臨床試驗是非常不科學的?！?

堅守同行評議底線

盡管曹彬教授表示瑞德西韋臨床試驗的進展不便透露，但他稱無論是臨床試驗的成果還是結果，最重要的是通過同行評議。

“這是一個堅決的底線，同行評議是匿名的，他的任務非常明確，就是挑你的毛病，從研究到資料采集、結果分析以及對結果的解釋?！彼f道，“這是非常嚴格的，和沒有經過嚴格同行評議的預印本不同。只有經過最嚴格的同行評議發(fā)表的結論，才能證明這個工作是值得大家去相信的?！?

4月10日，權威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）在線發(fā)表的瑞德西韋同情用藥的回顧性分析結果，納入分析了53例新冠重癥患者，得出重癥患者病死率13%的結論。

對此，曹彬教授在4月12日晚間的學術分享中再次強調：“這項研究只能認定為一項病例報告，因為沒有對照組試驗，沒有安慰劑研究的控制。不管是10例還是50例患者數據，證據的等級都是一樣的?！?

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬國家過敏和傳染病研究所（NIAID）已經于2月21日啟動了一項瑞德西韋的全球性臨床試驗，采取隨機安慰劑對照，該試驗正在入組800例不同程度癥狀的患者。這項臨床試驗結果有望于5月下旬公布。

曹彬教授表示，NIH的臨床試驗與中國臨床試驗最大的不同是對于治療窗口期的限制。中國的臨床試驗對重癥組和中輕癥組患者分別做出治療窗口期小于12天和小于8天的限制。

對此，曹彬教授向第一財經記者做出解釋?！皬睦碚撋蠈σ粋€呼吸道病毒感染而言，抗病毒藥一定是用的越早越好，比如治療流感的達菲的治療指征是發(fā)病72小時，這是公認的?！辈鼙蚪淌谡f道，“但冠狀病毒排毒時間遠遠高于流感，這也是為什么我們在重癥抗病毒治療時，把時間窗口延長到12天。如果長于這個期限，我們就不敢保證（用藥有效）了，這也是有待確定的問題。”

（錢童心）