據(jù)央廣網(wǎng)5月18日消息，近日，復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)中心總裁兼首席醫(yī)學(xué)官回愛民博士就mRNA疫苗合作研發(fā)、中國地區(qū)臨床、mRNA疫苗未來發(fā)展等問題在北京接受央廣網(wǎng)記者獨家專訪。

回愛民博士，現(xiàn)任復(fù)星醫(yī)藥執(zhí)行總裁、全球研發(fā)中心總裁，在今年年初被遴選為復(fù)星全球合伙人。他曾在美國國立癌癥研究所、GE醫(yī)療集團(tuán)、武田、賽諾菲等機(jī)構(gòu)和企業(yè)從事了30多年腫瘤藥物的研發(fā)工作。

新冠肺炎疫情爆發(fā)后，回愛民博士第一時間帶領(lǐng)團(tuán)隊開展新冠疫苗的研究開發(fā)工作，成功主導(dǎo)了復(fù)星醫(yī)藥與BioNTech（拜恩泰科）新冠肺炎mRNA疫苗聯(lián)合開發(fā)和中國地區(qū)臨床試驗。截至目前，BNT162b2 mRNA新冠疫苗已獲英國、美國、加拿大、歐盟等超過65個國家和地區(qū)的衛(wèi)生監(jiān)管部門的授權(quán)使用，并在2021年1月25日于中國香港獲緊急使用認(rèn)可，2月23日于中國澳門獲特別許可進(jìn)口批準(zhǔn)。并已于2021年3月分別被使用于中國香港政府、中國澳門政府的新冠疫苗接種計劃，在中國內(nèi)地的II期臨床試驗也在有序推進(jìn)中。

2021年5月9日晚，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，與BioNTech雙方計劃在中國成立合資公司，將本地化生產(chǎn)mRNA疫苗，預(yù)計產(chǎn)能可達(dá)10億劑。

(央廣網(wǎng)記者牛谷月/攝影)

央廣網(wǎng)：從新冠疫情爆發(fā)初期直到半年前，全球民眾還對mRNA疫苗充滿了好奇，因為這個路線之前從來沒有商用過。但如今，BioNTech公司研發(fā)的mRNA疫苗已經(jīng)成為全球接種人數(shù)最多的疫苗。請問回博士，為什么復(fù)星醫(yī)藥當(dāng)時要選擇走mRNA的疫苗技術(shù)路線？

回愛民：走mRNA路線是基于復(fù)星醫(yī)藥最近這幾年的創(chuàng)新戰(zhàn)略，緊盯國際最前沿的先進(jìn)技術(shù)和國際化。

我是2017年11月1日加入復(fù)星醫(yī)藥的，當(dāng)時很快跟Moderna（莫德納）等公司建立了聯(lián)系。這也是復(fù)星醫(yī)藥開始關(guān)注mRNA技術(shù)的起點。

因為mRNA技術(shù)是一個應(yīng)用前景非常廣的技術(shù)。人類生命最小的生命單位是蛋白質(zhì)。如果蛋白質(zhì)出毛病了，就可能發(fā)生各種疾病?？梢猿鲈贒NA層面、也可以出在RNA層面、或蛋白質(zhì)本身。mRNA技術(shù)，就是不管哪個層面發(fā)生了問題，可以給你一個人體產(chǎn)生正常蛋白、好蛋白的mRNA。

我們選中mRNA技術(shù)路線，主要是基于四點：

第一，研發(fā)周期短，能夠快速開發(fā)新型候選疫苗，應(yīng)對病毒變異;

第二，雙重免疫機(jī)制。mRNA疫苗除了有體液免疫，也就是刺激人體產(chǎn)生中和抗體，中和病毒這一重免疫機(jī)制外，同時還能觸發(fā)T細(xì)胞免疫，它免疫原性強(qiáng)，預(yù)防效果好，不需要佐劑;

第三，安全。mRNA疫苗，完全就是合成的，就像我們吃的藥片，沒有任何病毒成分，所以沒有感染風(fēng)險;

第四，易于批量生產(chǎn)。雖然mRNA的技術(shù)壁壘很高，但技術(shù)壁壘突破了，生產(chǎn)工藝相對簡單，所以可以大量、批量地生產(chǎn)。

央廣網(wǎng)：復(fù)星醫(yī)藥如何決定跟BioNTech合作的？

回愛民：當(dāng)時我們選這個疫苗的時候，也是冒著一定風(fēng)險的，不知道能不能成功。但基于科學(xué)的分析，以及和合作伙伴的BioNTech的深度溝通，我們覺得它未來成功的可能性還是很大的，事實正明了我們當(dāng)初的判斷。同時，復(fù)星醫(yī)藥在整個合作過程中，愿意且有能力去承擔(dān)風(fēng)險，我們希望能為抗擊疫情做貢獻(xiàn)。這是很重要的一點。

為什么選BioNTech？疫情爆發(fā)伊始，管理層在決定做疫苗后，2020年1月下旬我們把所有疫苗的技術(shù)路線做了一個篩選，選定mRNA技術(shù)以后，就把mRNA疫苗這些公司做了一個深度調(diào)研。全球Moderna、CureVac、BioNTech這三家是頭部企業(yè)。我們溝通下來，覺得BioNTech更適合。因為這個公司的綜合技術(shù)力量強(qiáng)，除了mRNA，還有抗體、CAR-T、小分子、基因分析能力。綜合能力強(qiáng)，容易快速突破。

另外，在mRNA領(lǐng)域，當(dāng)時做得最多的是腫瘤疫苗，腫瘤疫苗領(lǐng)域，BioNTech有最大的一個優(yōu)勢，就是他有多元化的mRNA技術(shù)平臺。

包括三個，一個是尿苷mRNA，一個是核苷修飾mRNA，還有自擴(kuò)增mRNA。另外兩家公司只有三個中的其中一種技術(shù)。當(dāng)時我們考慮只做一個技術(shù)，風(fēng)險就大，三個技術(shù)同時做，同時推，成功率就是三倍。多技術(shù)平臺，這是我們最后與BioNTech合作最重要的一點。

央廣網(wǎng)：請您介紹一下和BioNTech合作的復(fù)必泰疫苗在國內(nèi)的臨床試驗的情況？

回愛民：從確定合作開始，我們和BioNTech投入到共同研發(fā)基于BioNTech專有的mRNA技術(shù)平臺的mRNA新冠疫苗，現(xiàn)在全球有10個臨床試驗在進(jìn)行。復(fù)星醫(yī)藥在中國主導(dǎo)的就占了2個。大中華地區(qū)以外的臨床試驗由BioNTech和輝瑞共同推進(jìn)。

這期間，我們不光做臨床試驗，臨床前我們做了動物攻毒試驗，文章一個月前在疫苗領(lǐng)域一個最好的雜志發(fā)表了。

中國境內(nèi)I期臨床7月28號開始，144個病人，年齡18-85歲，試驗數(shù)據(jù)非常好，無論是免疫原性還是安全性，都非常好。論文已經(jīng)發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。

去年11月24號，又啟動了ll臨床試驗。這個日期我記得比較清楚，因為正好那天是我的生日。12月5號打了第一針。到今年2月7號所有的960個受試者都打完了第二針接種，到目前為止，打完第二針以后已經(jīng)隨訪了最少4個月了，沒有任何與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重的并發(fā)癥的報道。進(jìn)一步印證了它的安全性。相應(yīng)的數(shù)據(jù)也已經(jīng)提交給CDE了。

央廣網(wǎng)：預(yù)計最快什么時候能在中國大陸上市？是否獲批面向青少年使用？

回愛民：中國的進(jìn)展，香港1月25號批的，澳門2月批的，3月3號澳門打了第一針，3月6號香港打了第一針。截至5月16日，香港共接種了約66.2萬劑復(fù)必泰mRNA疫苗，澳門接種了約2萬劑。  

中國大陸地區(qū)什么時候能批？我希望明天我一睜開眼就批了，這是我們都期望的，越快越好。希望這款安全有效的mRNA疫苗能保護(hù)到更多民眾，助力中國疫情防控，共筑免疫屏障。

央廣網(wǎng)：我們注意到，美國跟加拿大都批準(zhǔn)BioNTech疫苗用于青少年，這是全球首款用于青少年的新冠疫苗。是否說明復(fù)必泰進(jìn)入中國大陸地區(qū)后也適合青少年使用？

回愛民：少兒這塊。全球III期臨床試驗一開始是3萬人，后來擴(kuò)大，最后加到4.4萬人。

我們第一步先擴(kuò)到18歲-16歲，后來又從16歲擴(kuò)到12歲。但去年12月份，全球各國批的時候，因為12歲-15歲這個年齡組的例數(shù)少，另外是后加進(jìn)去的，數(shù)據(jù)不成熟，所以當(dāng)時批的是16歲以上。最近，已經(jīng)有更新，12歲-15歲年齡組的數(shù)據(jù)成熟了，而且非常好，總共收錄了2200多人，這組的保護(hù)率100%。

整個人群的保護(hù)率16歲-85歲是95%。后來我看了免疫學(xué)的數(shù)據(jù)，確實它的綜合抗體產(chǎn)生的滴度比成人、老年人要高，而且高很多。年輕人免疫能力好，打了疫苗以后反應(yīng)也好，產(chǎn)生的抗體也好，所以保護(hù)率更好，這是理所當(dāng)然的。它的綜合抗體的滴度跟16歲-25歲的人相比，高了將近1倍。而且安全性也沒有什么特殊的情況。所以5月10號美國FDA已經(jīng)批了BNT162b2新冠疫苗可緊急使用于12歲至15歲人群。

從科學(xué)的角度來講，因為這組人群沒有隱患，我們肯定要謀求這個年齡組的適應(yīng)癥。具體什么時候批，我們會跟藥監(jiān)部門進(jìn)一步交流。因為12歲-15歲正好是初高中生，這是一個很大的群體，而且學(xué)校容易集中傳播。我們肯定會積極爭取。如果16歲-85歲批了，對少兒組來說是非常有用的。

央廣網(wǎng)：談?wù)刴RNA疫苗的安全性問題？

回愛民：首先，尤其中國批準(zhǔn)的疫苗，安全性、有效性，都是有保障的。這點是肯定的。

到目前為止，在全球我們這個疫苗是用得最多的。也就是說，安全性數(shù)據(jù)是最多的，到目前為止，沒有發(fā)現(xiàn)過有特別重大的問題。我們這個疫苗已經(jīng)出廠4.5億劑。當(dāng)然并不是說都已經(jīng)打完了，有的正在打。在美國，已經(jīng)接種了1.4億劑，沒有聽說過有什么重大安全的隱患。

在全球，以色列是疫苗接種率最高的，而且接種的都是mRNA疫苗，絕大多數(shù)都是我們這個BioNTech的BNT162b2疫苗。有一部分是Moderna的疫苗。

今年2月份，在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一篇文章，60萬人接種了我們這個疫苗，有60萬人沒有接種，組合起來做研究。接種疫苗的這60萬人，60歲-69歲的有8萬多人，70歲-79歲的有5.6萬人，80歲以上的有2.2萬人。另外還有1503個孕婦;這60萬人，76%有慢性疾病，包括癌癥、高血壓、糖尿病、哮喘、慢性腎臟病。到目前為止，保護(hù)率、有效性，我們是最高的，因為只有我們達(dá)到了95%的保護(hù)率;安全性，因為沒有一個直觀的比較，可以負(fù)地責(zé)任的說，是最安全的疫苗之一。

央廣網(wǎng)： 剛剛您列舉了中國香港、以色列等地的免疫效果，從這個角度說明了它的安全性？

回愛民：對，這是真實世界的數(shù)據(jù)。

央廣網(wǎng)： 中國疾病防控中心主任高福曾表示，mRNA技術(shù)對傳染病、艾滋病、遺傳病、罕見病、腫瘤等將提供各種機(jī)會，希望在研發(fā)經(jīng)典傳統(tǒng)疫苗的時候，考慮到mRNA疫苗可能給人類帶來的收益。未來，mRNA疫苗未來會對人類健康帶來哪些貢獻(xiàn)？

回愛民：首先，疫苗的應(yīng)用應(yīng)用于戰(zhàn)勝新冠疫疫情是一個很大的貢獻(xiàn)。我們一直講，要達(dá)到群體免疫，要真正控制疫情、消滅病毒，70%或70%以上的人針對一種傳染病有免疫力了，那就達(dá)到群體免疫了。

未來會不會有新的傳染病，這個答案是肯定的，新的病毒過十年八年可能會出現(xiàn)，以往出現(xiàn)過SARS、MERS（中東呼吸綜合癥），歷史就是這樣的，將來有新的傳染病出現(xiàn)。新的病毒出現(xiàn)，mRNA技術(shù)肯定是首當(dāng)其沖的。

下一次（出現(xiàn)大流行病）肯定更多的國家、更多的公司會投入到疫苗的研發(fā)領(lǐng)域，下次再來疫情，mRNA疫苗肯定會是大家的選擇之一。所以mRNA疫苗對未來的傳染病控制肯定會有貢獻(xiàn)。

另外，別的領(lǐng)域，比如腫瘤、遺傳病，對整個人類健康意義非常重大。

央廣網(wǎng)：此前網(wǎng)絡(luò)上說，mRNA疫苗對運輸、存儲的要求非常高。請您介紹一下，復(fù)星醫(yī)藥在mRNA疫苗存儲以及運輸方面，做了哪些準(zhǔn)備？

回愛民：去年9月，我們跟國藥控股有個戰(zhàn)略協(xié)議，一起做冷藏、運輸、冷鏈。目前，國內(nèi)倉庫及零下80度深冷冰箱、冷藏車的運輸，所有東西都已經(jīng)到位了。尤其最近在港澳地區(qū)那邊，整個倉儲和運輸流程我們也有了實踐。任何時間，只要疫苗出來一批，我們就能保證非常到位的冷鏈，為民眾提供安全有效的mRNA疫苗。

央廣網(wǎng)：每個人都期望過上疫情前正常的生活，另一方面，新冠病毒將跟人類長期共存。請教回博士，您預(yù)計一下新冠疫情在未來的演化情況，將如何演化？

回愛民：新冠病毒可能不會像SARS那樣很快消失。疫情現(xiàn)在即使一年多了，還看不到消失的苗頭。

關(guān)鍵是我們要有一個很好的措施來應(yīng)對它。如果達(dá)到群體免疫，即使病毒還存在，對我們?nèi)祟愐呀?jīng)不構(gòu)成什么大的威脅了。

現(xiàn)在還有各種各樣的病毒，比如流感病毒，有些也很嚴(yán)重，也死人的，但說到流感，我們并不是很害怕。對我們生活、工作的影響好像也沒有那么大，比新冠病毒影響力差多了。

疫苗是終結(jié)新冠疫情的一個“終極武器”。我們的目的，就是盡快研發(fā)、生產(chǎn)、獲批上市，有更多的安全、有效的疫苗，盡快地達(dá)到群體免疫。我們可以跟它共存，可以恢復(fù)常態(tài)的生活，不用再隔離、戴口罩，國與國之間的國門打開。逐步恢復(fù)文化、經(jīng)濟(jì)各方面的交流。這是我們一個目的，即使病毒還存在，跟它共存。

這個目標(biāo)什么時候能實現(xiàn)？希望在明年上半年能恢復(fù)常態(tài)。這完全取決于未來半年、七八個月全人類做的努力。

（記者 馬可佳 牛谷月）